konsult-med

GMP zgodny ze produkcja

GMP zgodny ze produkcja [  68  ga] Ga NeoB do obrazowania metodą pozytronowej tomografii chorych na nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego

Tło:  [ 68 Ga]Ga-NeoB jest nowym antagonistą receptora peptydowego uwalniającego gastrynę (GRPR) sprzężonego z DOTA o wysokim powinowactwie do GRPR i dobrej stabilności in vivo. Niniejsze badanie miało na celu (1) przełożenie wyników przedklinicznych do klinik i ustalenie przygotowania [ 68 Ga]Ga-NeoB przy użyciu zestawu zgodnego z GMP i licencjonowanego  generatora 68 Ge/ 68 Ga oraz (2) zbadanie zastosowania [ 68 Ga]Ga-NeoB u pacjentów z nowotworami podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) przed i/lub po leczeniu interwencyjnym (selektywna radioterapia wewnętrzna, nieodwracalna elektroporacja, ablacja mikrofalowa).

Wyniki:  Przed rozpoczęciem produkcji GMP należało przeprowadzić walidację produkcji i kontrolę jakości [ 68 Ga]Ga-NeoB do stosowania u pacjentów. Wytworzono sześć niezależnych partii [ 68 Ga]Ga-NeoB, wszystkie spełniały kryteria jakości i sterylności i dały 712 ± 73 MBq radioznacznika o czystości radiochemicznej > 95% i aktywności molowej 14,2 ± 1,5 GBq/μmol w zakresie Czas syntezy 20 min i dodatkowa kontrola jakości 20 min.

Trzech pacjentów (2 kobiety, 1 mężczyzna, 51-77 lat) z postępującymi przerzutami nowotworu podścieliska przewodu pokarmowego w wątrobie lub otrzewnej, niereagujących na standardowe leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej, przeszło zarówno badanie [ 68 Ga]Ga-NeoB, jak i po zabiegach interwencyjnych terapia. Radiosyntezę  68 Ga-NeoB przeprowadzono przy użyciu zestawu w warunkach GMP. Do obrazowania [ 68 Ga]Ga-NeoB PET/CT nie było wymagane żadne specjalne przygotowanie pacjenta, takie jak na czczo lub nawodnienie . Przeprowadzono badania PET/CT z kontrastem. Opóźniony, drugi obraz brzucha po podaniu [ 68 Ga]Ga-NeoB uzyskano 120 minut po wstrzyknięciu.

Wnioski:  W pełni zgodny z GMP zestaw [ 68 Ga]Ga-NeoB umożliwiający rutynowe wytwarzanie znacznika w warunkach GMP został opracowany do rutynowego klinicznego obrazowania PET/CT pacjentów z przerzutowym GIST i okazał się odpowiednio uwidaczniać złogi nowotworowe w jamie brzusznej wyrażanie GRPR. Pacjenci mogliby skorzystać z dodatkowych informacji pochodzących z diagnozy [ 68 Ga]Ga-NeoB, aby ocenić obecność GRPR w tkance guza i monitorować leczenie przeciwnowotworowe.

konsult-med
konsult-med

Odkrycie  nowych  inhibitorów  GMPS Candidatus  Liberibacter Asiaticus za pomocą projektowania opartego na strukturze i kinetyki enzymatycznej

Produkcja cytrusów stoi w obliczu bezprecedensowego problemu z powodu choroby huanglongbing (HLB). Obecnie nie jest dostępna żadna skuteczna metoda łagodzenia HLB w przypadku infekcji cytrusów. Syntetaza 5′-monofosforanowa guanozyny (GMPS) jest kluczowym białkiem w syntezie de novo nukleotydów guaninowych. GMPS jest wykorzystywany jako atrakcyjny cel dla rozwijających się czynników, które są skuteczne przeciwko infekcji patogennej. W tych badaniach wykorzystano modelowanie homologii, wirtualne badania przesiewowe oparte na strukturze i dokowanie molekularne, aby odkryć nowe inhibitory przeciwko  C Las GMPS.

Check enzymatyczny wykazał, że kwas foliowy i AZD1152 wykazywały wysokie hamowanie w stężeniach mikromolowych, przy czym AZD1152 był najsilniejszą cząsteczką. Stałą hamowania (Ok I ) stosunek kwasu foliowego i AZD1152 był 51,98 pM i 4,05 | iM, odpowiednio. Wyniki te sugerują, że kwas foliowy i AZD1152 można uznać za obiecujących kandydatów do opracowania środków  C Las.

Wodorowęglan wywołuje wzajemne zmiany wewnątrzkomórkowych  poziomów cyklicznych di- GMP i cyklicznych AMP u  Pseudomonas aeruginosa

Tworzenie się   biofilmu Pseudomonas aeruginosa w mukowiscydozie (CF) jest jedną z najczęstszych przyczyn zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z mukowiscydozą. Cykliczny di-GMP i cykliczny AMP to wtórni posłańcy regulujący zmianę stylu życia bakterii w odpowiedzi na sygnały środowiskowe. Naszym celem było zbadanie wpływu zewnątrzkomórkowego pH i wodorowęglanów na wewnątrzkomórkowe poziomy c-di-GMP i cAMP oraz na tworzenie biofilmu. P. aeruginosa  zaszczepiono w pożywce infuzyjnej mózg-serce uzupełnionej 25 i 50 mM NaCl w otaczającym powietrzu (pH odpowiednio do 7,Four i 7,7) lub 25 i 50 mM NaHCO 3  w 5% CO 2  (pH 7,Four i 7,7 ).

Po 16 godzinach inkubacji, c-di-GMP i cAMP wyekstrahowano i oznaczono ich stężenia. Tworzenie biofilmu badano przy użyciu analizatora komórek xCelligence w czasie rzeczywistym oraz testu fioletu krystalicznego. Nasze wyniki wskazują, że HCO 3 –  ekspozycji zmniejszyła c-di-GMP i zwiększone poziomy cAMP w sposób zależny od dawki. Tworzenie się biofilmu również uległo zmniejszeniu po 48 godzinach ekspozycji na HCO 3 – . Na wzajemne zmiany stężeń wtórnych przekaźników nie miały wpływu zmiany pH ani osmolalności ośrodka. Wyniki te wskazują, że HCO 3 –   per se  moduluje poziomy c-di-GMP i cAMP, hamując w ten sposób tworzenie biofilmu i promując planktoniczny styl życia bakterii.

W pełni zautomatyzowany  GMP zgodny ze Synteza [  18  F] FE-PE2I

W walce o zrozumienie i dokładne zdiagnozowanie choroby Parkinsona, radiofarmaceutyki i techniki obrazowania medycznego odegrały ważną rolę. Dzięki możliwości zobrazowania i ilościowego określenia gęstości transportera dopaminy nieinwazyjne obrazowanie diagnostyczne stało się złotym standardem . W przejście od pierwszej generacji znaczników SPECT, fluor-18 znakowane znacznika [ 18 F] FE PE2I okazały się być środkiem z wyboru dla wielu lekarzy. Jednakże, wprowadzenie odpowiedniej syntezy do produkcji [ 18 F] FE PE2I okazało się trudniejsze niż oczekiwano.

Poprzez dokładną analizę istotnych czynników mających wpływ na końcową wydajność radiochemiczna, byliśmy w stanie wprowadzić wysoce wydajny w pełni automatycznej syntezy GMP zgodnego z [ 18 F] FE-PE2I na Synthera ® + platformy. Osiągając RCY do 62%, pozwoliło nam to wyizolować 25 GBq sformułowanego produktu, a zoptymalizowana formuła zaowocowała okresem trwałości 6 h, zaspokajając zwiększone zapotrzebowanie na ten radiofarmaceutyk.

Zmniejszona cykliczna  sygnalizacja kinazy białkowej GMP G zaburza angiogenezę w modelu jagnięcego przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków

Upośledzona funkcja angiogenezy komórek śródbłonka tętnicy płucnej (PAEC) przyczynia się do przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN). Obniżony poziom tlenku azotu (NO) w PPHN prowadzi do upośledzenia biogenezy mitochondrialnej i angiogenezy w płucach; te mechanizmy pozostają niejasne . Postawiliśmy hipotezę, że zmniejszona sygnalizacja kinazy białkowej cGMP G (PKG) za NO prowadzi do zmniejszonej biogenezy mitochondriów i angiogenezy w PPHN. PPHN był indukowany przez zwężenie przewodu tętniczego od 128-136 dni ciąży u płodów jagniąt.

Kontrolą były jagnięta dopasowane pod względem ciążowym bez zwężenia przewodu. PAEC wyizolowane z jagniąt PPHN potraktowano rozpuszczalnym aktywatorem cyklazy guanylowej, cynacyguatem, aktywatorem PKG , 8-Br-cGMP lub inhibitorem fosfodiesterazy-V, sildenafilem. Lizaty poddano immunoblottingowi pod kątem mitochondrialnych czynników transkrypcyjnych i białek kompleksu łańcucha transportu elektronów (ETC) IV. Angiogenezę PAEC in vitro oceniano za pomocą testów tworzenia rurek i odzyskiwania po zarysowaniu. Poziomy cGMP mierzono w teście immunoenzymatycznym. Płodowym jagniętom ze zwężeniem przewodów podawano sildenafil lub kontrolny roztwór soli w ciągłym wlewie do macicy i płuc, po urodzeniu oceniano liczbę naczyń włosowatych, gęstość naczyń i ciśnienie w prawej komorze.

PPHN PAEC wykazał zmniejszone mitochondrialne czynniki transkrypcyjne, białka ETC oraz tworzenie rurek in vitro i migrację komórek; zostały one przywrócone przez cinaciguat, 8-Br-cGMP i sildenafil. Cynacyguat i sildenafil zwiększały poziom cGMP w PPHN PAEC. Liczba promieniowych pęcherzyków płucnych i włośniczek oraz gęstość naczyń były niższe, a ciśnienie w RV i wskaźnik Fultona wyższe w płucach PPHN; zostały one poprawione przez infuzję sildenafilu in utero. Sygnalizacja cGMP-PKG jest potencjalnym celem terapeutycznym przywracania zmniejszonej biogenezy i angiogenezy mitochondriów w PPHN.

Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-1mg

QP7853-ec-1mg 1mg
EUR 1632

Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-200ug

QP7853-ec-200ug 200ug
EUR 634

Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-500ug

QP7853-ec-500ug 500ug
EUR 1060

Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-50ug

QP7853-ec-50ug 50ug
EUR 263

DetectX® Cyclic GMP Antibody, 13ML

C078-13ML 13ML
EUR 927

DetectX® Cyclic GMP Antibody, 3ML

C078-3ML 3ML
EUR 237

DetectX® Cyclic GMP Antibody, 13ML

C237-13ML 13ML
EUR 927

DetectX® Cyclic GMP Antibody, 3ML

C237-3ML 3ML
EUR 268

Cyclic GMP EIA Kit

SKT-211-96 1 plate of 96 wells
EUR 474
Description: Direct EIA kit used for quantitative measuring cGMP present in Cell Lysates, Tissue, Saliva, Urine, EDTA Plasma, Tissue Culture Media samples from all species

IL-4 GMP, CF

PR15114CF 50 ug
EUR 1615

IL-7 GMP, CF

PR15115CF 25 ug
EUR 1693

IL-3 GMP, CF

PR15117CF 50 ug
EUR 1341

IL-6 GMP, CF

PR15118CF 50 ug
EUR 1732

IL-15 GMP, CF

PR15119CF 5 ug
EUR 505

NT-3 GMP, CF

PR15120CF 5 ug
EUR 584

Wnt-3a GMP, CF

PR15121CF 10 ug
EUR 649

Activin A GMP, CF

PR15122CF 50 ug
EUR 1654

IFN-gamma GMP, CF

PR15124CF 100 ug
EUR 884

TNF-alpha GMP, CF

PR15126CF 100 ug
EUR 1497

Cyclic GMP Standard, 125UL

C080-125UL 125UL
EUR 123

Cyclic GMP Standard, 350UL

C080-350UL 350UL
EUR 227

Cyclic GMP Standard, 625UL

C080-625UL 625UL
EUR 227

Cyclic GMP Standard, 70UL

C080-70UL 70UL
EUR 123

GMP-Fluorescein conjugate calibrator

13611 100 nmol
EUR 480

DetectX® Cyclic GMP CLIA Antibody, 13ML

C081-13ML 13ML
EUR 927

DetectX® Cyclic GMP CLIA Antibody, 3ML

C081-3ML 3ML
EUR 237

sP-Selectin/GMP-140/CD62P/ Rat sP- Selectin/ GMP- 140/ CD62P ELI

ELA-E0569r 96 Tests
EUR 886

Mouse GMP-140 ELISA Kit

EMG0345 96Tests
EUR 521

Porcine GMP-140 ELISA Kit

EPG0345 96Tests
EUR 521

Rat GMP-140 ELISA Kit

ERG0345 96Tests
EUR 521

Rabbit GMP-140 ELISA Kit

ERTG0345 96Tests
EUR 521

Anserini GMP-140 ELISA Kit

EAG0345 96Tests
EUR 521

Goat GMP-140 ELISA Kit

EGTG0345 96Tests
EUR 521

Canine GMP-140 ELISA Kit

ECG0345 96Tests
EUR 521

Human GMP-140 ELISA Kit

EHG0345 96Tests
EUR 521

Bovine GMP-140 ELISA Kit

EBG0345 96Tests
EUR 521

c-di-GMP Sodium Salt

VAdv-Ly0023 1 mg
EUR 1895
Description: c-di-GMP sodium salt, a STING agonist vaccine adjuvant.

M-CSF/CSF1 GMP, CF

PR15127CF 5 ug
EUR 427

TGF-beta 1 GMP, CF

PR15131CF 10 ug
EUR 1693

Human GMP reductase 1 (GMPR)

1-CSB-EP339756HU
  • EUR 380.00
  • EUR 214.00
  • EUR 1309.00
  • EUR 560.00
  • EUR 873.00
  • EUR 262.00
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug
Description: Recombinant Human GMP reductase 1(GMPR) expressed in E.coli

Human GMP reductase 2 (GMPR2)

1-CSB-EP873740HU
  • EUR 380.00
  • EUR 214.00
  • EUR 1309.00
  • EUR 560.00
  • EUR 873.00
  • EUR 262.00
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug
Description: Recombinant Human GMP reductase 2(GMPR2) expressed in E.coli

GMP Reductase 1 Recombinant Protein

91-666 0.05 mg
EUR 542.75
Description: GMP Reductase 1 (GMPR) is a member of the IMPDH/GMPR family. GMPR exists as a homotetramer and catalyzes the irreversible NADPH-dependent deamination of GMP to IMP. It functions in the conversion of nucleobase, nucleoside and nucleotide derivatives of G to A nucleotides, and in maintaining the intracellular balance of A and G nucleotides. GMP reductase gene expression may be regulated by MITF. At least two different alleles are known.

ELISA kit for cGMP (Cyclic GMP)

E-EL-0083 1 plate of 96 wells
EUR 377
Description: A competitive ELISA kit for quantitative measurement of cGMP (Cyclic GMP) in samples from Serum, Plasma, Cell supernatant

Guanosine-5'-monophosphate [GMP], disodium salt

GB0493 5g
EUR 84.8

Guinea Pig GMP-140 ELISA Kit

EGG0345 96Tests
EUR 521

Cyclic GMP CLIA Kit (High-Sensitivity)

SKT-210-96 1 plate of 96 wells
EUR 520
Description: Direct CLIA kit used to measure cGMP present in Cell Lysates, Tissue, Saliva, Urine, EDTA Plasma, Tissue Culture Media samples from all species

FGF-basic/FGF2 (146aa) GMP, CF

PR15116CF 25 ug
EUR 584

IL-2 (Interleukin-2) GMP, CF

PR15125CF 50 ug
EUR 1484

IL-12 (Interleukin 12) GMP, CF

PR15128CF 25 ug
EUR 1993

NT-4 (Neurotrophin-4) GMP, CF

PR15132CF 5 ug
EUR 610

IL-11 (Interleukin 11) GMP, CF

PR15133CF 50 ug
EUR 3755

DetectX® Cyclic GMP Conjugate, 13ML

C079-13ML 13ML
EUR 927

DetectX® Cyclic GMP Conjugate, 3ML

C079-3ML 3ML
EUR 237

Sec synthase Antibody

20-abx115423
  • EUR 732.00
  • EUR 398.00
  • 150 ul
  • 50 ul

Spermidine Synthase Antibody

20-abx115774
  • EUR 732.00
  • EUR 398.00
  • 150 ul
  • 50 ul

Spermine Synthase Antibody

20-abx115778
  • EUR 732.00
  • EUR 398.00
  • 150 ul
  • 50 ul

Spermidine synthase Antibody

20-abx110224
  • EUR 411.00
  • EUR 1845.00
  • EUR 599.00
  • EUR 182.00
  • EUR 300.00
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

Spermidine synthase Antibody

abx238170-100ug 100 ug
EUR 509

Spermine synthase Antibody

abx238171-100ug 100 ug
EUR 509

CTP synthase Antibody

abx232060-100ug 100 ug
EUR 481

PGD2 synthase Antibody

20-abx141641
  • EUR 370.00
  • EUR 606.00
  • EUR 300.00
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 50 ul

Glycogen Synthase Antibody

21613-100ul 100ul
EUR 252

Glycogen Synthase Antibody

21613-50ul 50ul
EUR 187

Stilbene Synthase Antibody

39305-100ul 100ul
EUR 390

Thymidylate Synthase Antibody

P1057-01m 0.1m
EUR 245

Thymidylate Synthase Antibody

P1057-1ml 1ml
EUR 1014

Citrate synthase Antibody

48284-100ul 100ul
EUR 333

Citrate synthase Antibody

48284-50ul 50ul
EUR 239

Glycogen synthase Antibody

49073-100ul 100ul
EUR 333

Glycogen synthase Antibody

49073-50ul 50ul
EUR 239

Thymidylate Synthase Antibody

49618-100ul 100ul
EUR 333

Thymidylate Synthase Antibody

49618-50ul 50ul
EUR 239

Glycogen Synthase Antibody

AF6165 200ul
EUR 304
Description: Glycogen Synthase Antibody detects endogenous levels of total Glycogen Synthase.

Glycogen Synthase Antibody

AF7725 200ul
EUR 376
Description: Glycogen Synthase Antibody detects endogenous levels of Glycogen Synthase.

PGE synthase Antibody

DF8592 200ul
EUR 304
Description: PGE synthase Antibody detects endogenous levels of total PGE synthase.

PGE synthase Antibody

ABD8592 100 ug
EUR 438