GMP zgodny ze produkcja
GMP zgodny ze produkcja [ 68 ga] Ga NeoB do obrazowania metodą pozytronowej tomografii chorych na nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego
Tło: [ 68 Ga]Ga-NeoB jest nowym antagonistą receptora peptydowego uwalniającego gastrynę (GRPR) sprzężonego z DOTA o wysokim powinowactwie do GRPR i dobrej stabilności in vivo. Niniejsze badanie miało na celu (1) przełożenie wyników przedklinicznych do klinik i ustalenie przygotowania [ 68 Ga]Ga-NeoB przy użyciu zestawu zgodnego z GMP i licencjonowanego generatora 68 Ge/ 68 Ga oraz (2) zbadanie zastosowania [ 68 Ga]Ga-NeoB u pacjentów z nowotworami podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) przed i/lub po leczeniu interwencyjnym (selektywna radioterapia wewnętrzna, nieodwracalna elektroporacja, ablacja mikrofalowa).
Wyniki: Przed rozpoczęciem produkcji GMP należało przeprowadzić walidację produkcji i kontrolę jakości [ 68 Ga]Ga-NeoB do stosowania u pacjentów. Wytworzono sześć niezależnych partii [ 68 Ga]Ga-NeoB, wszystkie spełniały kryteria jakości i sterylności i dały 712 ± 73 MBq radioznacznika o czystości radiochemicznej > 95% i aktywności molowej 14,2 ± 1,5 GBq/μmol w zakresie Czas syntezy 20 min i dodatkowa kontrola jakości 20 min.
Trzech pacjentów (2 kobiety, 1 mężczyzna, 51-77 lat) z postępującymi przerzutami nowotworu podścieliska przewodu pokarmowego w wątrobie lub otrzewnej, niereagujących na standardowe leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej, przeszło zarówno badanie [ 68 Ga]Ga-NeoB, jak i po zabiegach interwencyjnych terapia. Radiosyntezę 68 Ga-NeoB przeprowadzono przy użyciu zestawu w warunkach GMP. Do obrazowania [ 68 Ga]Ga-NeoB PET/CT nie było wymagane żadne specjalne przygotowanie pacjenta, takie jak na czczo lub nawodnienie . Przeprowadzono badania PET/CT z kontrastem. Opóźniony, drugi obraz brzucha po podaniu [ 68 Ga]Ga-NeoB uzyskano 120 minut po wstrzyknięciu.
Wnioski: W pełni zgodny z GMP zestaw [ 68 Ga]Ga-NeoB umożliwiający rutynowe wytwarzanie znacznika w warunkach GMP został opracowany do rutynowego klinicznego obrazowania PET/CT pacjentów z przerzutowym GIST i okazał się odpowiednio uwidaczniać złogi nowotworowe w jamie brzusznej wyrażanie GRPR. Pacjenci mogliby skorzystać z dodatkowych informacji pochodzących z diagnozy [ 68 Ga]Ga-NeoB, aby ocenić obecność GRPR w tkance guza i monitorować leczenie przeciwnowotworowe.
Odkrycie nowych inhibitorów GMPS Candidatus Liberibacter Asiaticus za pomocą projektowania opartego na strukturze i kinetyki enzymatycznej
Produkcja cytrusów stoi w obliczu bezprecedensowego problemu z powodu choroby huanglongbing (HLB). Obecnie nie jest dostępna żadna skuteczna metoda łagodzenia HLB w przypadku infekcji cytrusów. Syntetaza 5′-monofosforanowa guanozyny (GMPS) jest kluczowym białkiem w syntezie de novo nukleotydów guaninowych. GMPS jest wykorzystywany jako atrakcyjny cel dla rozwijających się czynników, które są skuteczne przeciwko infekcji patogennej. W tych badaniach wykorzystano modelowanie homologii, wirtualne badania przesiewowe oparte na strukturze i dokowanie molekularne, aby odkryć nowe inhibitory przeciwko C Las GMPS.
Check enzymatyczny wykazał, że kwas foliowy i AZD1152 wykazywały wysokie hamowanie w stężeniach mikromolowych, przy czym AZD1152 był najsilniejszą cząsteczką. Stałą hamowania (Ok I ) stosunek kwasu foliowego i AZD1152 był 51,98 pM i 4,05 | iM, odpowiednio. Wyniki te sugerują, że kwas foliowy i AZD1152 można uznać za obiecujących kandydatów do opracowania środków C Las.
Wodorowęglan wywołuje wzajemne zmiany wewnątrzkomórkowych poziomów cyklicznych di- GMP i cyklicznych AMP u Pseudomonas aeruginosa
Tworzenie się biofilmu Pseudomonas aeruginosa w mukowiscydozie (CF) jest jedną z najczęstszych przyczyn zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z mukowiscydozą. Cykliczny di-GMP i cykliczny AMP to wtórni posłańcy regulujący zmianę stylu życia bakterii w odpowiedzi na sygnały środowiskowe. Naszym celem było zbadanie wpływu zewnątrzkomórkowego pH i wodorowęglanów na wewnątrzkomórkowe poziomy c-di-GMP i cAMP oraz na tworzenie biofilmu. P. aeruginosa zaszczepiono w pożywce infuzyjnej mózg-serce uzupełnionej 25 i 50 mM NaCl w otaczającym powietrzu (pH odpowiednio do 7,Four i 7,7) lub 25 i 50 mM NaHCO 3 w 5% CO 2 (pH 7,Four i 7,7 ).
Po 16 godzinach inkubacji, c-di-GMP i cAMP wyekstrahowano i oznaczono ich stężenia. Tworzenie biofilmu badano przy użyciu analizatora komórek xCelligence w czasie rzeczywistym oraz testu fioletu krystalicznego. Nasze wyniki wskazują, że HCO 3 – ekspozycji zmniejszyła c-di-GMP i zwiększone poziomy cAMP w sposób zależny od dawki. Tworzenie się biofilmu również uległo zmniejszeniu po 48 godzinach ekspozycji na HCO 3 – . Na wzajemne zmiany stężeń wtórnych przekaźników nie miały wpływu zmiany pH ani osmolalności ośrodka. Wyniki te wskazują, że HCO 3 – per se moduluje poziomy c-di-GMP i cAMP, hamując w ten sposób tworzenie biofilmu i promując planktoniczny styl życia bakterii.
W pełni zautomatyzowany GMP zgodny ze Synteza [ 18 F] FE-PE2I
W walce o zrozumienie i dokładne zdiagnozowanie choroby Parkinsona, radiofarmaceutyki i techniki obrazowania medycznego odegrały ważną rolę. Dzięki możliwości zobrazowania i ilościowego określenia gęstości transportera dopaminy nieinwazyjne obrazowanie diagnostyczne stało się złotym standardem . W przejście od pierwszej generacji znaczników SPECT, fluor-18 znakowane znacznika [ 18 F] FE PE2I okazały się być środkiem z wyboru dla wielu lekarzy. Jednakże, wprowadzenie odpowiedniej syntezy do produkcji [ 18 F] FE PE2I okazało się trudniejsze niż oczekiwano.
Poprzez dokładną analizę istotnych czynników mających wpływ na końcową wydajność radiochemiczna, byliśmy w stanie wprowadzić wysoce wydajny w pełni automatycznej syntezy GMP zgodnego z [ 18 F] FE-PE2I na Synthera ® + platformy. Osiągając RCY do 62%, pozwoliło nam to wyizolować 25 GBq sformułowanego produktu, a zoptymalizowana formuła zaowocowała okresem trwałości 6 h, zaspokajając zwiększone zapotrzebowanie na ten radiofarmaceutyk.
Zmniejszona cykliczna sygnalizacja kinazy białkowej GMP G zaburza angiogenezę w modelu jagnięcego przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków
Upośledzona funkcja angiogenezy komórek śródbłonka tętnicy płucnej (PAEC) przyczynia się do przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN). Obniżony poziom tlenku azotu (NO) w PPHN prowadzi do upośledzenia biogenezy mitochondrialnej i angiogenezy w płucach; te mechanizmy pozostają niejasne . Postawiliśmy hipotezę, że zmniejszona sygnalizacja kinazy białkowej cGMP G (PKG) za NO prowadzi do zmniejszonej biogenezy mitochondriów i angiogenezy w PPHN. PPHN był indukowany przez zwężenie przewodu tętniczego od 128-136 dni ciąży u płodów jagniąt.
Kontrolą były jagnięta dopasowane pod względem ciążowym bez zwężenia przewodu. PAEC wyizolowane z jagniąt PPHN potraktowano rozpuszczalnym aktywatorem cyklazy guanylowej, cynacyguatem, aktywatorem PKG , 8-Br-cGMP lub inhibitorem fosfodiesterazy-V, sildenafilem. Lizaty poddano immunoblottingowi pod kątem mitochondrialnych czynników transkrypcyjnych i białek kompleksu łańcucha transportu elektronów (ETC) IV. Angiogenezę PAEC in vitro oceniano za pomocą testów tworzenia rurek i odzyskiwania po zarysowaniu. Poziomy cGMP mierzono w teście immunoenzymatycznym. Płodowym jagniętom ze zwężeniem przewodów podawano sildenafil lub kontrolny roztwór soli w ciągłym wlewie do macicy i płuc, po urodzeniu oceniano liczbę naczyń włosowatych, gęstość naczyń i ciśnienie w prawej komorze.
PPHN PAEC wykazał zmniejszone mitochondrialne czynniki transkrypcyjne, białka ETC oraz tworzenie rurek in vitro i migrację komórek; zostały one przywrócone przez cinaciguat, 8-Br-cGMP i sildenafil. Cynacyguat i sildenafil zwiększały poziom cGMP w PPHN PAEC. Liczba promieniowych pęcherzyków płucnych i włośniczek oraz gęstość naczyń były niższe, a ciśnienie w RV i wskaźnik Fultona wyższe w płucach PPHN; zostały one poprawione przez infuzję sildenafilu in utero. Sygnalizacja cGMP-PKG jest potencjalnym celem terapeutycznym przywracania zmniejszonej biogenezy i angiogenezy mitochondriów w PPHN.
Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-1mg |
||
| QP7853-ec-1mg | 1mg | EUR 1632 |
Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-200ug |
||
| QP7853-ec-200ug | 200ug | EUR 634 |
Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-500ug |
||
| QP7853-ec-500ug | 500ug | EUR 1060 |
Recombinant Human Cyclic GMP-AMP synthase Protein, His-SUMO, E.coli-50ug |
||
| QP7853-ec-50ug | 50ug | EUR 263 |
DetectX® Cyclic GMP Antibody, 13ML |
||
| C078-13ML | 13ML | EUR 927 |
DetectX® Cyclic GMP Antibody, 3ML |
||
| C078-3ML | 3ML | EUR 237 |
DetectX® Cyclic GMP Antibody, 13ML |
||
| C237-13ML | 13ML | EUR 927 |
DetectX® Cyclic GMP Antibody, 3ML |
||
| C237-3ML | 3ML | EUR 268 |
Cyclic GMP EIA Kit |
||
| SKT-211-96 | 1 plate of 96 wells | EUR 474 |
|
Description: Direct EIA kit used for quantitative measuring cGMP present in Cell Lysates, Tissue, Saliva, Urine, EDTA Plasma, Tissue Culture Media samples from all species |
||
IL-4 GMP, CF |
||
| PR15114CF | 50 ug | EUR 1615 |
IL-7 GMP, CF |
||
| PR15115CF | 25 ug | EUR 1693 |
IL-3 GMP, CF |
||
| PR15117CF | 50 ug | EUR 1341 |
IL-6 GMP, CF |
||
| PR15118CF | 50 ug | EUR 1732 |
IL-15 GMP, CF |
||
| PR15119CF | 5 ug | EUR 505 |
NT-3 GMP, CF |
||
| PR15120CF | 5 ug | EUR 584 |
Wnt-3a GMP, CF |
||
| PR15121CF | 10 ug | EUR 649 |
Activin A GMP, CF |
||
| PR15122CF | 50 ug | EUR 1654 |
IFN-gamma GMP, CF |
||
| PR15124CF | 100 ug | EUR 884 |
TNF-alpha GMP, CF |
||
| PR15126CF | 100 ug | EUR 1497 |
Cyclic GMP Standard, 125UL |
||
| C080-125UL | 125UL | EUR 123 |
Cyclic GMP Standard, 350UL |
||
| C080-350UL | 350UL | EUR 227 |
Cyclic GMP Standard, 625UL |
||
| C080-625UL | 625UL | EUR 227 |
Cyclic GMP Standard, 70UL |
||
| C080-70UL | 70UL | EUR 123 |
GMP-Fluorescein conjugate calibrator |
||
| 13611 | 100 nmol | EUR 480 |
DetectX® Cyclic GMP CLIA Antibody, 13ML |
||
| C081-13ML | 13ML | EUR 927 |
DetectX® Cyclic GMP CLIA Antibody, 3ML |
||
| C081-3ML | 3ML | EUR 237 |
sP-Selectin/GMP-140/CD62P/ Rat sP- Selectin/ GMP- 140/ CD62P ELI |
||
| ELA-E0569r | 96 Tests | EUR 886 |
Mouse GMP-140 ELISA Kit |
||
| EMG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Porcine GMP-140 ELISA Kit |
||
| EPG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Rat GMP-140 ELISA Kit |
||
| ERG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Rabbit GMP-140 ELISA Kit |
||
| ERTG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Anserini GMP-140 ELISA Kit |
||
| EAG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Goat GMP-140 ELISA Kit |
||
| EGTG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Canine GMP-140 ELISA Kit |
||
| ECG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Human GMP-140 ELISA Kit |
||
| EHG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Bovine GMP-140 ELISA Kit |
||
| EBG0345 | 96Tests | EUR 521 |
c-di-GMP Sodium Salt |
||
| VAdv-Ly0023 | 1 mg | EUR 1895 |
|
Description: c-di-GMP sodium salt, a STING agonist vaccine adjuvant. |
||
M-CSF/CSF1 GMP, CF |
||
| PR15127CF | 5 ug | EUR 427 |
TGF-beta 1 GMP, CF |
||
| PR15131CF | 10 ug | EUR 1693 |
Human GMP reductase 1 (GMPR) |
||
| 1-CSB-EP339756HU |
|
|
|
Description: Recombinant Human GMP reductase 1(GMPR) expressed in E.coli |
||
Human GMP reductase 2 (GMPR2) |
||
| 1-CSB-EP873740HU |
|
|
|
Description: Recombinant Human GMP reductase 2(GMPR2) expressed in E.coli |
||
GMP Reductase 1 Recombinant Protein |
||
| 91-666 | 0.05 mg | EUR 542.75 |
|
Description: GMP Reductase 1 (GMPR) is a member of the IMPDH/GMPR family. GMPR exists as a homotetramer and catalyzes the irreversible NADPH-dependent deamination of GMP to IMP. It functions in the conversion of nucleobase, nucleoside and nucleotide derivatives of G to A nucleotides, and in maintaining the intracellular balance of A and G nucleotides. GMP reductase gene expression may be regulated by MITF. At least two different alleles are known. |
||
ELISA kit for cGMP (Cyclic GMP) |
||
| E-EL-0083 | 1 plate of 96 wells | EUR 377 |
|
Description: A competitive ELISA kit for quantitative measurement of cGMP (Cyclic GMP) in samples from Serum, Plasma, Cell supernatant |
||
Guanosine-5'-monophosphate [GMP], disodium salt |
||
| GB0493 | 5g | EUR 84.8 |
Guinea Pig GMP-140 ELISA Kit |
||
| EGG0345 | 96Tests | EUR 521 |
Cyclic GMP CLIA Kit (High-Sensitivity) |
||
| SKT-210-96 | 1 plate of 96 wells | EUR 520 |
|
Description: Direct CLIA kit used to measure cGMP present in Cell Lysates, Tissue, Saliva, Urine, EDTA Plasma, Tissue Culture Media samples from all species |
||
FGF-basic/FGF2 (146aa) GMP, CF |
||
| PR15116CF | 25 ug | EUR 584 |
IL-2 (Interleukin-2) GMP, CF |
||
| PR15125CF | 50 ug | EUR 1484 |
IL-12 (Interleukin 12) GMP, CF |
||
| PR15128CF | 25 ug | EUR 1993 |
NT-4 (Neurotrophin-4) GMP, CF |
||
| PR15132CF | 5 ug | EUR 610 |
IL-11 (Interleukin 11) GMP, CF |
||
| PR15133CF | 50 ug | EUR 3755 |
DetectX® Cyclic GMP Conjugate, 13ML |
||
| C079-13ML | 13ML | EUR 927 |
DetectX® Cyclic GMP Conjugate, 3ML |
||
| C079-3ML | 3ML | EUR 237 |
Sec synthase Antibody |
||
| 20-abx115423 |
|
|
Spermidine Synthase Antibody |
||
| 20-abx115774 |
|
|
Spermine Synthase Antibody |
||
| 20-abx115778 |
|
|
Spermidine synthase Antibody |
||
| 20-abx110224 |
|
|
Spermidine synthase Antibody |
||
| abx238170-100ug | 100 ug | EUR 509 |
Spermine synthase Antibody |
||
| abx238171-100ug | 100 ug | EUR 509 |
CTP synthase Antibody |
||
| abx232060-100ug | 100 ug | EUR 481 |
PGD2 synthase Antibody |
||
| 20-abx141641 |
|
|
Glycogen Synthase Antibody |
||
| 21613-100ul | 100ul | EUR 252 |
Glycogen Synthase Antibody |
||
| 21613-50ul | 50ul | EUR 187 |
Stilbene Synthase Antibody |
||
| 39305-100ul | 100ul | EUR 390 |
Thymidylate Synthase Antibody |
||
| P1057-01m | 0.1m | EUR 245 |
Thymidylate Synthase Antibody |
||
| P1057-1ml | 1ml | EUR 1014 |
Citrate synthase Antibody |
||
| 48284-100ul | 100ul | EUR 333 |
Citrate synthase Antibody |
||
| 48284-50ul | 50ul | EUR 239 |
Glycogen synthase Antibody |
||
| 49073-100ul | 100ul | EUR 333 |
Glycogen synthase Antibody |
||
| 49073-50ul | 50ul | EUR 239 |
Thymidylate Synthase Antibody |
||
| 49618-100ul | 100ul | EUR 333 |
Thymidylate Synthase Antibody |
||
| 49618-50ul | 50ul | EUR 239 |
Glycogen Synthase Antibody |
||
| AF6165 | 200ul | EUR 304 |
|
Description: Glycogen Synthase Antibody detects endogenous levels of total Glycogen Synthase. |
||
Glycogen Synthase Antibody |
||
| AF7725 | 200ul | EUR 376 |
|
Description: Glycogen Synthase Antibody detects endogenous levels of Glycogen Synthase. |
||
PGE synthase Antibody |
||
| DF8592 | 200ul | EUR 304 |
|
Description: PGE synthase Antibody detects endogenous levels of total PGE synthase. |
||
PGE synthase Antibody |
||
| ABD8592 | 100 ug | EUR 438 |
