konsult-med

Ocena bezpieczeństwa enzymu spożywczego o  aktywności  1,4-α-glukozydazy glukanowej i α-amylazy z genetycznie zmodyfikowanego   szczepu Aspergillus niger NZYM-BX

Enzym spożywczy o aktywności 1,4-α-glukozydazy glukanowej (EC 3.2.1.3) i α-amylazy (EC 3.2.1.1) jest wytwarzany z genetycznie zmodyfikowanego szczepu  Aspergillus niger  NZYM-BX przez Novozymes A/S. Modyfikacje genetyczne nie budzą obaw o bezpieczeństwo. Enzym spożywczy jest wolny od żywych komórek organizmu produkcyjnego i jego DNA. Enzym spożywczy przeznaczony jest do wykorzystania w przetwórstwie skrobi do produkcji syropów glukozowych i alkoholu destylowanego. Ponieważ resztkowe ilości wszystkich organicznych substancji stałych są usuwane przez destylację i etapy oczyszczania stosowane podczas produkcji syropów glukozowych, nie obliczono narażenia dietetycznego. Testy genotoksyczności nie wzbudziły obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Uznano, że 90-dniowe badanie toksyczności doustnej po podaniu wielokrotnym u szczurów z użyciem enzymu zastępczego nie jest odpowiednie. Jednakże, ponieważ nie oczekiwano narażenia w przypadku zamierzonych zastosowań, badanie to nie zostało uznane za konieczne. Poszukiwano podobieństwa sekwencji aminokwasowej enzymu spożywczego do sekwencji znanych alergenów i znaleziono dwa dopasowania. Panel uznał, że w zamierzonych warunkach stosowania nie można wykluczyć ryzyka uczulenia i wywołania reakcji alergicznych przez narażenie z dietą , ale prawdopodobieństwo uważa się za niskie. Na podstawie dostarczonych danych panel stwierdził, że ten enzym spożywczy nie budzi obaw dotyczących bezpieczeństwa w zamierzonych warunkach stosowania.

Ocena przekształcającego angiotensynę  enzymu  inhibitor / blokerem receptora angiotensyny podzielonego czynności nerek u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym

Obustronne uszkodzenie nerek u pacjentów z nadciśnieniem nie przebiega równolegle. Inhibitor konwertazy angiotensyny/bloker receptora angiotensyny (ACEI/ARB) , jako powszechnie stosowany lek przeciwnadciśnieniowy, może chronić czynność nerek i opóźniać jej pogorszenie. Większość badań skupiała się na ogólnej czynności nerek, ale badania nad rozszczepioną funkcją nerek (SRF) są rzadkie. Zbadano wpływ ACEI/ARB na SRF u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. Do badania włączono pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym (n = 429; mężczyźni: 213; kobiety: 216) przyjętych do naszego oddziału w okresie od stycznia 2014 r. do grudnia 2016 r.

Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) rozszczepionej i całkowitej funkcji nerek określono przy użyciu kwasu dietylenotriaminopentaoctowego znakowanego metodą dynamicznego obrazowania nerek 99mTc. W przypadku tego samego pacjenta strona z wysokim GFR została uznana za nerkę o wyższym GFR , podczas gdy strona z niskim GFR została uznana za nerkę o niższym GFR.

Do oceny różnic w obustronnej czynności nerek wykorzystano punktację podziału funkcji (wartość Q). Pacjentów podzielono na 3 grupy na podstawie wartości Q (Grupa 1, Q wartość <5%; Grupa 2, Q wartość 5%-10%; Grupa 3, Q wartość ≥10%). Wszyscy chorzy otrzymywali terapię hipotensyjną opartą na ACEI/ARB. Dynamiczne obrazowanie nerek wykonano w rocznej obserwacji w celu zbadania zmian SRF. W porównaniu z poziomem wyjściowym zauważono istotny spadek stężenia kreatyniny w surowicy (Scr) w grupie 2 i grupie 3 (p < 0,05). ).

Cystatyna C w grupie 3 wykazała znaczny spadek (P < 0,05). W porównaniu z wartością wyjściową, w grupie 2 nastąpił istotny spadek wartości Q , podczas gdy GFR w nerce o niższym GFR wykazał znaczny wzrost (P < 0,05). Nie zauważono różnic statystycznych w wartości Q i podziale GFR w grupie 1 i grupie 3 (P > 0,05). SRF. W rezultacie różnica SRF została zmniejszona. W przypadku wartości Q w zakresie od 5% do 10%, ACEI/ARB mogą skutecznie poprawić czynność nerek. Może mieć znaczenie przy projektowaniu leków hipotensyjnych.

Samoorganizująca się nanostruktura peptydowa w kierunku  enzymu  naśladującego hydrolizę

Strukturalny układ reszt aminokwasowych w natywnych enzymach leży u podstaw ich niezwykłych właściwości katalitycznych, zapewniając w ten sposób godny uwagi punkt odniesienia do projektowania silnych, ale prostych katalizatorów biomimetycznych. Tutaj opisujemy minimalistyczne podejście do konstruowania nano-nadbudówki opartej na dipeptydach o aktywności podobnej do enzymu. Samoorganizujący się biokatalizator zawiera jeden peptyd jako pojedynczy blok budulcowy, łatwo syntetyzowany z histydyny.

Poprzez koordynację z jonem cynku, procedura samoorganizacji peptydów umożliwia tworzenie uporządkowanych nanokryształów supramolekularnych arkuszy β , które można wykorzystać jako jednostki podstawowe do dalszej konstrukcji nadbudowy wyższego rzędu. W rezultacie wykazano niezwykłą aktywność hydrolizy i trwałą stabilność. Nasza praca stanowi przykład wykorzystania inspirowanego biotechnologią podejścia supramolekularnego do opracowania biokatalizatorów nowej generacji do zastosowań biotechnologicznych.

Produkty naturalne modulujące enzym  konwertujący angiotensynę  2 (ACE2) jako potencjalne terapie COVID-19

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) to potencjalnie śmiertelna wieloukładowa infekcja spowodowana przez koronawirusa-2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) . Obecnie pożądane są realne opcje terapeutyczne, które są opłacalne, bezpieczne i łatwo dostępne, ale ich brakuje. Niemniej jednak pandemia jest zauważalnie mniej obciążona w regionach Afryki i Azji, gdzie dominuje stosowanie tradycyjnych ziół, a taki związek daje podstawy do bliższego przyjrzenia się etnomedycynie. Z molekularnego punktu widzenia oddziaływanie SARS-CoV-2 z enzymem konwertującym angiotensynę 2 (ACE2)jest kluczową pierwszą fazą patogenezy COVID-19. Tutaj dokonujemy przeglądu roślin o właściwościach leczniczych, które mogą być zaangażowane w łagodzenie inwazji wirusa poprzez bezpośrednią lub pośrednią modulację aktywności ACE2 w celu złagodzenia COVID-19.

Zwrócono uwagę na wybrane rośliny etnomedyczne zawierające związki bioaktywne, które mogą zapobiegać i łagodzić fuzję i wnikanie SARS-CoV-2 poprzez modulowanie zdarzeń w górę i w dół związanych z ACE2 . Dzięki dalszym eksperymentom rośliny te mogą być wspierane w zastosowaniach etnobotanicznych, a fitomedyczne ligandy mogą zostać potencjalnie rozwinięte w pojedyncze lub połączone środki lecznicze zapobiegające COVID-19. Przyniesie to korzyści naukowcom aktywnie poszukującym rozwiązań z biozasobów roślinnych i pomoże zmniejszyć obciążenie COVID-19 na całym świecie.

konsult-med
konsult-med

Utlenianie guaniny za pośrednictwem wody za pomocą enzymu naprawczego  : Symulacja z wykorzystaniem pola siłowego polaryzacyjnego ABEEM

Mechanizm rozpoznawania uszkodzeń oksydacyjnych w organizmach od dawna jest przedmiotem badań. Woda jest ważnym medium w procesie rozpoznawania, ale jej specyficzna rola pozostaje nieznana. Istnieje potrzeba opracowania odpowiedniego pola sił, które może odpowiednio opisać oddziaływania elektrostatyczne, wiązania wodorowe i inne między cząsteczkami w złożonym układzie enzymu naprawczego i utlenionej zasady. Rozwijające się polaryzowalne pole siłowe ABEEM (PFF)został użyty do symulacji naprawionego enzymu hOGG1 i utlenionego DNA (PDB ID: 1EBM) w środowisku biologicznym, a odpowiednie wyniki są lepsze niż te dla pól sił o stałym ładunku OPLS/AA i AMBER OL15. 8-Oxo-G jest rozpoznawany przez Gln315 hOGG1 głównie przez wiązania wodorowe, w których pośredniczy ciągła wymiana 2 cząsteczek wody. Phe319 i Cys253 są ułożone w stos po obu stronach płaszczyzn π baz, tworząc struktury warstwowe.

Efekt polaryzacji ładunku daje ważny sygnał napędzający wymianę cząsteczek wody i utrzymuje rozpoznawanie zasad utleniania przez enzymy. Pośrednicząca główna cząsteczka wody  A  i pośrednicząca pomocnicza cząsteczka  wody B  razem przyciągają Gln315 do rozpoznawania 8-okso-G przez oddziaływania wiązania wodorowego. Następnie sygnał polaryzacji ładunku cząsteczki wody rozpuszczalnika  C  o dużym ładunku bezwzględnym powoduje wzrost ładunku bezwzględnego atomów O w cząsteczce wody  A  lub  B  o około 0,2 e, a cząsteczka wody  A  lub  B  opuszcza Gln315 i 8-okso-G . Druga cząsteczka wody i cząsteczka wody  C synergicznie rozpoznają 8-oxo-G z Gln315. Mimo że cząsteczki wody między Gln315 i 8-okso-G są usuwane, wyniki symulacji MD pokazują, że cząsteczki wody pojawiają się między Gln315 i 8-okso-G w bardzo krótkim czasie (<2 ps). Czas przebywania każdej cząsteczki wody wynosi około 60 ps. Funkcja rozkładu promieniowego i czas przebywania wspierają poprawność powyższego mechanizmu. Te efekty polaryzacji i oddziaływania wiązań wodorowych nie mogą być symulowane przez pole sił o stałym ładunku.

Antagonista Metschnikowia andauensis wytwarza enzymy zewnątrzkomórkowe  i pulcherryminę, których wytwarzanie może być wspomagane  przez czynniki hodowlane

Kontrola biologiczna przeciwko infekcjom drobnoustrojowym ma ogromny potencjał jako alternatywne podejście zamiast chemikaliów grzybobójczych, które mogą powodować zanieczyszczenie środowiska . Producent pigmentu Metschnikowia andauensis należy do drożdżaków antagonistycznych, ale szczegóły mechanizmu, za pomocą którego hamuje on wzrost innych drobnoustrojów, są mniej znane. Nasze wyniki potwierdziły jego zdolność antagonistyczną wobec innych gatunków drożdży izolowanych z owoców lub kwiatów i wykazały, że zdolność antagonistycznabył dobrze skorelowany z wielkością czerwonej strefy pigmentowej. Wyizolowaliśmy i scharakteryzowaliśmy jego czerwony pigment, który okazał się być pulcherriminem chelatującym żelazo. Jego produkcja była możliwa nawet w obecności 0,05 mg/ml siarczanu miedzi, który jest szeroko stosowany w winnicach ekologicznych ze względu na jego właściwości przeciwdrobnoustrojowe.

Produkcja i lokalizacja pulcherriminy silnie zależała od składu podłoża i innych czynników hodowlanych. Glukoza, galaktoza, disacharydy oraz obecność pektyny lub niektórych aminokwasów wyraźnie sprzyjały produkcji pigmentu. Wyższe temperatury i koncentracja żelaza zmniejszały średnicę stref zabarwionych na czerwono. Wpływ pH na produkcję pigmentu różnił się w zależności od tego, czy był testowany w pożywce płynnej czy stałej. Ponadto, nasze wyniki sugerują, że inne mechanizmy oprócz zubożenia żelaza w pożywce hodowlanej mogą przyczyniać się do antagonistycznej zdolności M. andauensis.

Produkty naturalne modulujące enzym  konwertujący angiotensynę  2 (ACE2) jako potencjalne terapie COVID-19

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) to potencjalnie śmiertelna wieloukładowa infekcja spowodowana przez koronawirusa-2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) . Obecnie pożądane są realne opcje terapeutyczne, które są opłacalne, bezpieczne i łatwo dostępne, ale ich brakuje. Niemniej jednak pandemia jest zauważalnie mniej obciążona w regionach Afryki i Azji, gdzie dominuje stosowanie tradycyjnych ziół, a taki związek daje podstawy do bliższego przyjrzenia się etnomedycynie. Z molekularnego punktu widzenia oddziaływanie SARS-CoV-2 z enzymem konwertującym angiotensynę 2 (ACE2)jest kluczową pierwszą fazą patogenezy COVID-19. Tutaj dokonujemy przeglądu roślin o właściwościach leczniczych, które mogą być zaangażowane w łagodzenie inwazji wirusa poprzez bezpośrednią lub pośrednią modulację aktywności ACE2 w celu złagodzenia COVID-19.

Zwrócono uwagę na wybrane rośliny etnomedyczne zawierające związki bioaktywne, które mogą zapobiegać i łagodzić fuzję i wnikanie SARS-CoV-2 poprzez modulowanie zdarzeń w górę i w dół związanych z ACE2 . Dzięki dalszym eksperymentom rośliny te mogą być wspierane w zastosowaniach etnobotanicznych, a fitomedyczne ligandy mogą zostać potencjalnie rozwinięte w pojedyncze lub połączone środki lecznicze zapobiegające COVID-19. Przyniesie to korzyści naukowcom aktywnie poszukującym rozwiązań z biozasobów roślinnych i pomoże zmniejszyć obciążenie COVID-19 na całym świecie.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *