Specyficzne dla izotypu odpowiedzi przeciwciał na podgatunek Mycobacterium Avium Antygeny paratuberculosis są związane ze stosowaniem terapii biologicznej w nieswoistym zapaleniu jelit

Specyficzne dla izotypu odpowiedzi przeciwciał na podgatunek Mycobacterium Avium Antygeny paratuberculosis są związane ze stosowaniem terapii biologicznej w nieswoistym zapaleniu jelit

Rola Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD), zwłaszcza w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD), jest kontrowersyjna z powodu sprzecznych wyników, braku powtarzalności i standaryzowanych testów. Obecne badanie koncentruje się na roli MAP w progresji choroby i podatności genetycznej, ponieważ MAP jest prawdopodobnie jednym z wielu czynników zaangażowanych w złożoną patogenezę IBD, potencjalnie wpływającym na podgrupę w zależności od podatności genetycznej.

Surowicę od 812 pacjentów oceniono za pomocą siedmiu testów serologicznych specyficznych dla izotypu immunoglobulin (Ig), oceniających odpowiedź humoralną na trzy różne antygeny MAP. Dla każdego z nich w sumie 21 testów zastosowano współczynniki wewnątrztestowe i międzytestowe do oceny dokładności testu. Wiarygodne testy zostały następnie przeanalizowane pod kątem cech choroby i potrzeby terapii biologicznej / operacji. Wszyscy uczestnicy mieli dostęp do genotypowania całego genomu. Genetyczne determinanty odpowiedzi humoralnej na antygeny MAP oceniano za pomocą analizy asocjacji całego genomu i oceny ryzyka poligenowego (PRS).

Wysoka odpowiedź IgA lub IgM na MAP2609 była związana ze zwiększonym stosowaniem terapii biologicznej w CD i UC (iloraz szans 2,69; 95% przedział ufności odpowiednio 1,44-5,01; 2,60, 1,46-4,64). Nie zaobserwowano żadnego związku z ryzykiem operacji. Nie mogliśmy zidentyfikować uwarunkowań genetycznych ani poligenicznych ocen ryzyka odpowiedzi MAP o znaczeniu dla całego genomu.

Identyfikacja przeciwciał fosforylocholiny izotypu IgG1 do leczenia zapalnych chorób układu krążenia

Fosforylocholina (PC) jest ważnym wzorcem molekularnym związanym z uszkodzeniami prozapalnymi. Wcześniejsze dane wykazały, że naturalne IgM anty-PC chronią przed chorobami układu krążenia. Naszym celem było opracowanie monoklonalnego przeciwciała PC IgG o właściwościach przeciwzapalnych i przeciwmiażdżycowych. Wytworzono chimeryczne anty-PC (PC-mAb (T15), składające się z ludzkiego IgG1 Fc i mysiego T15 / E06 Fab), wykazano, że wiąże się ono specyficznie z epitopami w ludzkich tkankach miażdżycowych. U myszy ApoE3 * Leiden wywołano przyspieszoną miażdżycę tętnic wywołaną stanem zapalnym przez założenie mankietu tętnicy udowej.

Powoduje to szybką indukcję genów zapalnych i zmienioną ekspresję genów związanych ze stresem ER i metabolizmem choliny w zmianach. Leczenie PC-mAb (T15) zmniejszyło przyspieszoną miażdżycę tętnic poprzez zmniejszoną ekspresję markerów stresu retikulum endoplazmatycznego i produkcję CCL2. Rekombinowane fragmenty Fab anty-PC zidentyfikowano przez prezentację na fagach i sklonowano do w pełni ludzkich szkieletów IgG1, tworząc ludzkie monoklonalne IgG1 anty-PC (PC-mAb), które specyficznie wiążą PC, komórki apoptotyczne i oxLDL. Opierając się na zapobieganiu wychwytowi oxLDL przez makrofagi i wytwarzaniu CCL2, wybrano 4 monoklonalne PC-mAb, które w różnym stopniu zmniejszały stan zapalny naczyń i rozwój zmian.

Dodatkowa optymalizacja i walidacja 2 przeciwciał PC-mAb skutkowała selekcją PC-mAb X19-A05, które hamowało przyspieszoną miażdżycę tętnic. Wytwarzanie tego przeciwciała na poziomie klinicznym (ATH3G10) znacznie osłabiło stan zapalny naczyń i przyspieszyło miażdżycę tętnic i było tolerowane w badaniach bezpieczeństwa przeprowadzonych na szczurach i makakach jawajskich. WNIOSEK: chimeryczne anty-PC mogą zapobiegać przyspieszonej miażdżycy poprzez bezpośrednie hamowanie zapalenia naczyń i poprzez zmniejszony wychwyt oxLDL przez makrofagi, co prowadzi do zmniejszenia zmian. PC-mAb reprezentuje nową strategię zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym.

Do niedawna uważano, że różne rodziny płazów urodele wyrażają odrębne podzbiory izotypów immunoglobulin (Ig). W tym badaniu zbadaliśmy cDNA kodujące ciężkie łańcuchy Ig (łańcuchy H) u trzech gatunków płazów urodele. Okazało się, że Cynops pyrrhogaster, Pleurodeles waltl i Ambystoma mexicanum niosą geny kodujące cztery izotypy łańcucha H Ig, w tym IgM, IgY, IgD i IgX, podobne do tych występujących u płazów bezkręgowców. Odkryliśmy również, że IgD urodele mają długi region stały, podobny do tych występujących u anuranów, gadów i kościstych ryb. Znaleźliśmy również kilka przypuszczalnych wariantów składania IgD. Nasze odkrycia wskazują, że IgP P. waltl nie jest nowym izotypem, ale wariantem splicingowym IgD. Podsumowując, nasze odkrycia wskazują, że warianty składania IgD mogą być powszechnie wyrażane wśród gatunków płazów.

 

Specyficzne dla izotypu odpowiedzi przeciwciał na podgatunek Mycobacterium Avium Antygeny paratuberculosis są związane ze stosowaniem terapii biologicznej w nieswoistym zapaleniu jelit

Wykrywanie swoistych dla izotypów immunoglobulin w surowicy przeciw alergenom

Nadwrażliwość typu I jest powszechnie charakteryzowana przez podwyższony poziom immunoglobuliny swoistej dla antygenu (Ig) E. Dlatego ważne jest, aby badacze kliniczni i badawczy mogli wiarygodnie mierzyć poziomy IgE w surowicy u pacjentów z alergią i na modelach zwierzęcych. Chociaż obecne metody oparte na teście ELISA są proste i powszechnie stosowane do wykrywania IgE swoistych dla alergenu przy użyciu surowicy lub osocza, mogą one dawać mylące wyniki. Jest to częściowo spowodowane zmniejszoną wrażliwością na IgE w obecności innych izotypów Ig w tej samej próbce, takich jak IgG, które są zwykle bardziej obfite niż IgE. Gdy konieczna jest ocena wielu izotypów Ig,

wykonanie zoptymalizowanych testów dla poszczególnych izotypów wymaga dużych objętości próbek. Tutaj opisujemy podejście mające na celu zwiększenie czułości wykrywania IgE przy jednoczesnym zachowaniu wymaganej objętości próbki. Metoda ta nie tylko poprawia dokładność pomiarów IgE w surowicy, ale także umożliwia jednoczesną analizę innych immunoglobulin swoistych dla alergenu.

Przeciwciała przeciwko ludzkiemu antygenowi leukocytów (HLA) są indukowane przez ciążę, transfuzję lub przeszczep. Surowica od biorców przeszczepów jest regularnie badana pod kątem przeciwciał IgG HLA ze względu na ich kliniczne znaczenie dla wyników przeszczepu. Podczas gdy inne izotypy przeciwciał HLA, takie jak IgA, również mogą przyczyniać się do odpowiedzi alloimmunologicznej, brakuje sprawdzonych testów wykrywania przeciwciał IgA HLA.

Dlatego zmodyfikowaliśmy powszechnie stosowany test przesiewowy luminex do wykrywania przeciwciał IgG HLA (IgG-LMX) do testu przesiewowego przeciwciał IgA HLA (IgA-LMX). Optymalizację i walidację przeprowadzono z wariantami izotypów IgG, IgA1 i IgA2 ludzkich rekombinowanych przeciwciał monoklonalnych (mAbs) specyficznych dla HLA. Wzorce reaktywności przeciwciał monoklonalnych swoistych dla HLA izotypów IgA1 i IgA2 w IgA-LMX były identyczne jak dla izotypu IgG.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *